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左右结直肠癌,预后、治疗大不同

来源:互联网  时间:2018-10-03
摘要:摘要:结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,多发生于左半结肠,也可发生于右半结肠。据ASCO报告,原发病灶部位不同,疾病预后也存在差异。结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,占胃肠道肿瘤的第三位。好发于左侧
摘要:结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,多发生于左半结肠,也可发生于右半结肠。据ASCO报告,原发病灶部位不同,疾病预后也存在差异。

  结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,占胃肠道肿瘤的第三位。好发于左侧结肠,最多见于直肠及直肠与乙状结肠交界处,亦有发生于右侧结肠者。二者的治疗方案、治疗敏感性不完全相同。

  ASCO口头报告公布了来自关于不同解剖部位与转移性结肠癌生存率的结果。数据显示,原发病灶的解剖部位不仅与药物治疗效果有关,亦与预后有联系,原发于右侧结肠者预后较原发于左侧结肠者差。

  1.左右结肠癌,发病基础不同

  大量临床、基础研究表明近端和远端的结直肠癌致癌的信号通路不同。

  原发于右侧结肠者更倾向于膨胀性生长,有高度的微卫星不稳定性、CpG甲基化和BRAF突变;相比之下,原发于左侧结肠者则更倾向于浸润生长,存在染色体不稳定和非整倍体现象。

  使用基因芯片分别对左右两侧的结直肠癌分别检测,发现二者很可能来源于不同的胚胎来源和不同的基因表达调控。

  2.原发病灶部位影响治疗效果、疾病预后

  除手术切除外,化疗药物联合应用靶向药也是结直肠癌治疗的重要组成部分。

  CALGB/SWOG 80405 (Alliance)关于KRAS野生型的转移性结直肠癌药物研究结果在2014年的ASCO年会上就已报道过,使用贝伐单抗或西妥昔单抗联合化疗,即FOLFOX(甲酰四氢叶酸/氟尿嘧啶/奥沙利铂)或FOLFIRI(甲酰四氢叶酸/氟尿嘧啶/伊立替康),疾病整体生存率和无进展生存率都没有显著差异。但是,研究者在一个小的系列研究中发现,当结直肠癌原发病灶在右半结肠时,西妥昔单抗不能发挥治疗作用。

  于是,研究者对数据重新分析,结果显示对于原发于左半结肠的转移性大肠癌生存时间较长、西妥昔单抗治疗有效率较高;而对于原发于右半结肠的转移性大肠癌生存时间较短、贝伐单抗治疗有效率较高。

  但是上述现象仅发生于KRAS野生型的转移性结直肠癌,对于KRAS突变型转移性结直肠癌,解剖位置则与生存率、药物治疗有效率无关。

  Dana-Farber癌症研究所的Deborah Schrag对结直肠癌患者做了前瞻性队列研究,138,059原发于右侧结肠,97,311例原发于左侧结肠,分析结果显示原发于右侧结肠的肿瘤预后更差,死亡可能性较左侧高25%,再次印证了解剖部位与结直肠癌预后相关。

  3.解剖部位为何会影响疾病预后?

  原发病灶的解剖部位影响疾病的预后,原因可能是原发于右侧结肠的大肠癌因为临床症状不典型而易被忽略,所以确诊、治疗时间即“前置期”相对后延,从而导致预后更差。

  胚胎时期,右侧结肠源于中肠,而左侧结肠源于后肠,原始发育的不同可能也会导致生后疾病预后的差异。

  此外,前置期偏倚、环境因素、流行病学因素可能也与预后相关。例如,右侧结肠的梭杆菌较多,可能是导致右侧结肠癌预后差的原因之一。另外,RAS、BRAF突变都可能与结直肠癌预后相关。

  4.对临床的指导意义

  西妥昔单抗和贝伐单抗是结直肠癌靶向治疗一线用药,原发病灶部位不同,两种药的药效亦不相同。这一点对于临床有一定的指导意义。对此,Venook 表示:“研究结果告诉我们,对于原发于右侧结肠的肿瘤,不应当使用西妥昔单抗等表皮生长因子受体抑制剂,无论KRAS是野生型还是突变型,其治疗都应为贝伐单抗联合化疗。”

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